アトピーによく付随する症状

皮膚が異常に乾燥すると、痒みを伝達する知覚神経線維が真皮から表皮にまで侵入 し、余計に痒みを感じます。
そのため、掻いてしまい、炎症がおこり、さらに痒みがますという悪循環がおこります。ですから、乾燥はできるだけ早いうちに、改善しなければいけないのです。それには、下記に述べるフィラグリン、コラーゲン、セラミドを十分に生産することが非常に大切です。

1. フィラグリン
フィラグリンに関して、近年のアトピー性皮膚炎の治療法において著しい変革がもたらされました。それは「フィラグリン遺伝子の変異」の理解が深まったことに起因しています。

フィラグリンは、表皮の顆粒細胞で産生される特定のタンパク質であり、皮膚のバリア機能に不可欠です。その極度の欠如が見られる代表的な疾患は魚鱗癬で、皮膚の保湿能力が著しく低下し、皮膚が常に乾燥した状態になります。

2006年に英国で行われた研究によれば、アトピー性皮膚炎患者の約1/3～1/2がフィラグリン遺伝子の変異を有していることが明らかにされました。これが刺激となり、日本でも研究が行われ、名古屋大学の報告では、アトピー性皮膚炎患者の27％に「フィラグリン遺伝子の変異」が見られるとされています。これは、日本のアトピー性皮膚炎患者の約1/4～1/3が「フィラグリン遺伝子の変異」を持っていることを示しています。

改善策として、プロトピック（一般的な名前：タクロリムス）は、免疫系の反応を抑制することで皮膚の炎症を減らす薬でフィラグリン遺伝子に変異がある場合、プロトピックがフィラグリンmRNAの発現を増加させるとされていますので症状を和らげる可能性があります。
しかし、プロトピックを過度に使用することは推奨されません。大量に塗ると、皮膚が薬に過敏反応を示す可能性があり、皮膚の状態をさらに悪化させる恐れがあります。そのため、保湿剤としてのクリームやローションの使用が重要となります。牧瀬クリニックでは軟膏の使用前に、必ず皮膚の保湿としてローションを使用していただきます。

2. コラーゲン
アトピー性皮膚炎の患者の約10％にMMP-1遺伝子の変異が見られると推測されています。この遺伝子に変異が存在すると、コラーゲンが過度に分解される状況が生じます。MMP-1はマトリックスメタロプロテアーゼ-1（Matrix metalloproteinase-1）の一種で、コラーゲンのトリプルヘリックス構造を断裂する能力を有する酵素です。この酵素が過剰に活性化すると、真皮層に存在するコラーゲンが分解され、その結果、肌の保湿性が低下し、皮膚が乾燥してきます。

このMMP-1は、わずかな紫外線で量が増え、活性化されてしまいます、これによりコラーゲンが過剰に分解されることになります。したがって、保湿を主に考えると、日光浴はアトピー性皮膚炎には推奨できません。特に乾燥肌の人は、日光浴を自発的にするのを控えるべきかもしれません。ただし、紫外線は皮膚に繁殖する有害な細菌を殺したり、ビタミンD3の生成を促進するなど、良い面もあります。

マトリックスメタロプロテアーゼは約25種類存在し、皮膚のコラーゲンに関与するマトリックスメタロプロテアーゼ-1遺伝子は11番目の染色体に位置しています。マトリックスメタロプロテアーゼは血管新生や腫瘍の増殖にも関連しており、最近では癌治療の観点からも積極的に研究が行われています。

MMP-1遺伝子に変異がある場合の改善策として、コラーゲンの原料となるアミノ酸を多く含む、サプリメントがすすめられます。コラーゲンをつくっているアミノ酸は、グリシン、アラニン、プロリン、ヒドロキシプロリンなどですが、特にヒドロキシプロリンは普通の食材には含まれていません。 したがって、ヒドロオキシプロリンを多く含むコラーゲンのサプリメントや食材を摂ることは、体内でのコラーゲンの生産にも役に立つと考えられます。
糖タンパク質が腸管から吸収され、細胞外マトリックスでⅠ型コラーゲンを増やすプロテオグリカンもサプリメントとしてすすめられます。
極端なビタミンC不足や鉄不足はコラーゲンの生成を邪魔しますので注意が必要です。しかし過剰のビタミンCや鉄の摂取もアトピーには非常に悪いこともありますので摂取量には気をつける必要があります。鉄は、鉄欠乏性貧血でないかぎり、食事からで十分です。

3. セラミド
皮膚の保湿に重要な役割を果たすもう一つの物質がセラミドです。皮膚の最表層である角層には、ケラチン線維を含んだ細胞が存在します。これらの細胞内に含まれるセラミドという脂質は、その保水力が非常に高いことで知られています。しかしながら、アトピー性皮膚炎の患者の皮膚では、セラミドの量が少なく、代わりにスフィンゴシルフォスホリルコリン（SPC）やグルコシルスフィンゴシンといった保水力の低い脂質が多く見られます。

特にSPCの増加は角層の硬化を引き起こし、わずかな刺激で傷がつきやすくなり、皮膚のバリア機能が損なわれることに繋がります。セラミドは表皮基底層の有棘層や顆粒層で、セリンとパルミトイルCoAというアミノ酸から合成されます（詳細は代謝図をご参照ください）。セラミドはその後、グルコシルセラミドやスフィンゴミエリンとして蓄積され、角質最下層で細胞外に排出されます。

角質細胞間では、グルコセレブロシダーゼまたはスフィンゴエミリナーゼにより再びセラミドに変換され、他の細胞間脂質と共に微細な膜（ラメラ）構造を形成します。この構造が皮膚の保湿に重要な役割を果たします。

加えて、セラミドはセラミダーゼによりスフィンゴシンと脂肪酸に加水分解されます。老人性乾皮症では、加齢とともにこのセラミダーゼの活性が増加するため、セラミドの減少が見られ、皮膚が乾燥します。

しかしながら、アトピー性皮膚炎の場合、セラミダーゼ、スフィンゴミエリナーゼ、β-グルコセレブロシダーゼの活性には異常は見られません。アトピーの症例では、グルコシルセラミドアシラーゼの活性が高く、その結果としてグルコシルスフィンゴシンが増えています。また、β-グルコセレブロシダーゼが、異常に高い活性を示すグルコシルセラミドアシラーゼと競合し、バリア機能に重要なアシルグルコシルセラミドの生成が減少します。

更に、スフィンゴミエリンデアシラーゼの活性が異常に高くなり、スフィンゴミエリナーゼと競合することで、セラミドよりもSPCの合成が優先されます。これにより、セラミドの生成が適切に行われず、皮膚の保湿機能が低下します。

セラミドを増やす最良の方法は、よく眠ることで、特に成長ホルモンが分泌される午後１０時ごろ～午前２時ごろには、寝ることをすすめます。
サプリメントとしてはビタミンＢ６を５０ｍｇ、マンガン３ｍｇ、 そして仕事の都合で午後１１時までには寝られない人は、できれば、α-GPCを摂るというのが現実的です。